علیرضا کمالی از سنین جوانی به بازیگری علاقه داشت و فعالیت خود را از تئاتر آغاز کرد. او پس از فارغالتحصیلی از دانشگاه، به صورت حرفهای وارد عرصه سینما و تلویزیون شد.
سینما (به عنوان بازیگر): نقطه عطف کارنامه سینمایی علیرضا کمالی، نقشآفرینی در فیلم «آبادان یازده ۶۰» (۱۳۹۸) به کارگردانی مهرداد خوشبخت بود که برای آن جایزه بهترین بازیگر نقش اول مرد از جشن منتقدان سینما را دریافت کرد. از دیگر آثار سینمایی مهم او میتوان به «خانه پدری» (۱۳۸۹)، «اینجا بدون من» (۱۳۸۹)، «سیانور» (۱۳۹۴)، «سمفونی نهم» (۱۳۹۷)، «پوست» (۱۳۹۸)، و «نگهبان شب» (۱۴۰۰) اشاره کرد. او در انتخاب نقشهایش دقت زیادی به خرج میدهد و اغلب در آثاری با مضامین جدی و اجتماعی حضور مییابد.
تلویزیون و شبکه نمایش خانگی (به عنوان بازیگر): کمالی در سریالهای تلویزیونی و شبکه نمایش خانگی نیز حضور پررنگی داشته است. از جمله سریالهای تلویزیونی او میتوان به «نردبام آسمان» (۱۳۸۸)، «راز شیوا» (۱۳۸۹)، «سرزمین مادری» (۱۳۹۲)، «شاید برای شما هم اتفاق بیفتد» و «وارش» (۱۳۹۸) اشاره کرد. او در شبکه نمایش خانگی نیز در سریالهای موفقی نظیر «روز بلوا» (۱۴۰۰) و «زخم کاری: بازگشت» (۱۴۰۲) به ایفای نقش پرداخته است.
علیرضا کمالی به دلیل بازیهای عمیق و پرجزئیات خود، توانسته به یکی از بازیگران مورد اعتماد کارگردانان و مورد توجه مخاطبان تبدیل شود.